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De 1656 a 1704, Mission San Luis foi a principal vila dos Apalachees e foi a capital militar, religiosa e administrativa mais ocidental dos espanhóis. Mission San Luis foi um dos mais de 100 acordos de missão estabelecidos na Flórida espanhola entre os 1560 e os 1690. Foi o lar de mais de 1.400 residentes, incluindo um poderoso chefe Apalachee e o adjunto do Governador espanhol.Hoje a Mission San Luis é a única missão espanhola reconstruída na Flórida.